倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施，所有以人為對象的研究，包括在人體中、取自人體的標(biāo)本、涉及個人信息的研究均應(yīng)進(jìn)行研究倫理審查；在以人為研究/試驗對象的科研領(lǐng)域，研究者必須獲得研究對象/參與者的知情同意。 如臨床試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意批準(zhǔn)后放可實(shí)施，在試驗過程中，方案的任何修改均需倫理委員會批準(zhǔn)，試驗中發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時向倫理委員會報告。而知情同意的具體體現(xiàn)是知情同意書的簽訂。知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。過倫理審查及受試者簽訂知情同意書為臨床試驗過程中*的步驟，在此，海博特小編總結(jié)了以下幾個常見的問題與大家分享。

1、知情同意書中研究者和受試者的簽字日期是一致的，這是*合理的。但有時會遇到知情同意書研究者簽字日期和受試者簽字日期不一致的情況，包括研究者簽字日期在受試者簽字日期之前，和研究者簽字日期在受試者簽字日期之后。請問兩種不一致的情況，是否合理？哪種可以接受并可以解釋？

海博特回答：ＧＣＰ中規(guī)定的知情同意書是：每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。研究者和受試者的簽字日期應(yīng)該是一天，如果不在同一天，則存在不是研究者和受試者談知情的現(xiàn)象。

2、試驗已經(jīng)開始并已入了幾例，知情同意是否還可以修改？修改后版本號變了，以前簽署的怎么辦？

海博特回答：知情同意書如果在試驗期間進(jìn)行了修改，新入組的患者簽署新的知情同意書即可；已入組的患者知情同意書的修改的內(nèi)容對試驗結(jié)束后沒有影響的出組患者無需重新簽署知情同意、知情同意書的修改的內(nèi)容對試驗結(jié)束后有影響的出組患者需重新簽署知情同意、正在接受治療或隨訪的患者需要重新簽署新修訂的知情同意書。不過修改知情同意書的事還是慎重些，*好一開始確定后不要修改，要不找受試者回來重簽是挺麻煩的一件事。

3、已經(jīng)過完倫理的方案，方案版本號、版本日期均已修改，方案編號是否也需要修改？方案修改后知情同意上還是原方案的編號及版本號，是否也要改了再備案？

海博特回答：如果沒有修改的文件可以沿用以前的版本號，但如果有所修改的必須修改版本號，而且必須有相應(yīng)文件說明兩個版本修改的條目。

4、倫理委員會成員沒有律師合法嗎？GCP規(guī)定倫理委員會有5人以上組成，請問一定要有律師嗎？我遇到一個情況是有13人，唯獨(dú)沒有律師，這算合法嗎？

海博特回答：現(xiàn)在一般公司或者大多數(shù)國內(nèi)公司為了與國際接軌，一般采用ICH-GCP與SFDA-GCP并用的情況， 說明的時候*好說清楚。SFDA版，第九條：為確保臨床試驗中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應(yīng)有從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。ICH版，IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評和評價科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提議試驗的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗。建議IRB/IEC應(yīng)包括：（ａ）　至少５名成員；（ｂ）　至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時非科學(xué)領(lǐng)域；（ｃ）　至少一名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗單位。 故綜上所述，不一定必須有律師參與。

5、*近接了個四期的項目，申辦者*了一家小醫(yī)院。沒有倫理委員會，也從來沒走過接受中心倫理的流程。請問，服從中心倫理的話，倫理清單上的材料還要提交嗎？如果沒有自己的倫理的話，材料要交給誰呢？目前他們也沒有機(jī)構(gòu)，那么合同是直接和科室簽？這樣是不是就會沒有發(fā)票啊？

海博特回答：沒有倫理就不用上倫理了，至于合同單獨(dú)跟科室簽估計不太行，*好能跟他們院長聯(lián)系，讓醫(yī)院知道也有這么回事，這樣更有保證，畢竟有很多資料還需要蓋醫(yī)院的公章，不過一般科室主任都會跟院長說的，到時就可以跟醫(yī)院簽合同，就可以有發(fā)票了。

6、腫瘤病人，研究者覺得應(yīng)對患者保密，所以在簽署臨床試驗的時候，由其代理人簽字。讓患者不知道其自己疾病。所以ICF上只有患者代理人的簽字，請問這個事情如何界定和處理？

海博特回答：有些項目為了保護(hù)受試者，是不需要簽知情的，有這說法。但是如果倫理已過，原則上知情應(yīng)該患者本人簽。*好在過倫理時提出，以便得到倫理委員會的支持，這樣實(shí)施時就無問題了，就是不知道倫理委員會是怎么看待的。

7、受試者為健康、有行為能力的人，可以自己簽署ICF，但醫(yī)院設(shè)計的ICF中有見證人簽字，所以在簽名時見證人也一塊簽了。所有入組的受試者均有見證人簽字，而且見證人是同一位見證人，該見證人還是本試驗的受試者，這樣怎么辦？

海博特回答：

1、一般來說，受試者是完全行為能力人的時候，一般不需要見證人簽字，除非方案中有特別的要求。

2、建議再次告知研究者知情同意書簽署的要求。

3、之前已經(jīng)簽訂的，建議做文件說明，說明具體情況，并在監(jiān)查報告中記錄發(fā)現(xiàn)的問題和采取的措施。ICF是一個模版，因為受試者類型較多，無法單一區(qū)別，所以設(shè)計印刷的時候，法定代表人和監(jiān)護(hù)人的地方都會放上，但不代表這些位置都必須簽署。監(jiān)護(hù)人：當(dāng)受試者不具備民事能力，如精神疾病，昏迷，入獄的部分病人，以及不具備表達(dá)能力或具備表達(dá)能力的兒童。法定代表人：當(dāng)受試者不識字的時候，由法定代表人簽字表示意見。不僅僅是醫(yī)院模版這樣設(shè)計，主流的規(guī)范的ICF都是這樣設(shè)計的。

8、假如協(xié)議口頭上答應(yīng)了，啟動會也在機(jī)構(gòu)口頭默許下在簽協(xié)議之前開了，然后科室已開始入組，可是協(xié)議還沒簽，site不肯把協(xié)議時間往前填了，請問這有問題嗎？如何解決？

海博特回答：按照目前國內(nèi)形勢，這不算嚴(yán)重。無論CFDA還是CCD，重點(diǎn)關(guān)注知情早于檢查，倫理批件早于入組。如果為了心里踏實(shí)，可以把合同中你們的時間提前，機(jī)構(gòu)按照真實(shí)填寫即可。既然事已至此，想要完全沒有問題已是不可能。