2016年4月12日，國家局在其官網(wǎng)上發(fā)布了《關(guān)于征求醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場檢查程序和檢查要點意見的通知（食藥監(jiān)械管便函〔2016〕22號）》，這個日子也將隨著這份征求意見稿的發(fā)布而成為醫(yī)療器械監(jiān)管的一個新的里程碑。

說道醫(yī)療器械臨床核查，讓人不得不聯(lián)想到去年國家局一直在進(jìn)行的藥品臨床研究自查工作，以及國家局在2016年初發(fā)布的2016年第44號公告，這些似乎都意味著醫(yī)療器械的臨床試驗核查即將到來，然后坊間的傳聞在今天，4月12日被證實了，國家局公布了《醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場檢查程序》以及《醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗現(xiàn)場檢查要點》的征求意見稿。

現(xiàn)在準(zhǔn)備開始做臨床的各位同仁真的要好好看看這份征求意見稿了，因為很可能在項目臨床啟動的時候國家局的正式稿就公告實施了。為此，我們一起來學(xué)習(xí)一下這份剛剛出爐的征求意見稿吧。

《醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場檢查程序》規(guī)定的醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場核查包括了7個步驟，分別是：預(yù)備會、*會議、現(xiàn)場檢查、綜合會議、末次會議、填寫《醫(yī)療器械臨床試驗檢查報告表》、提交材料。這7個步驟涵蓋了臨床試驗現(xiàn)場核查從檢查組成立開始工作直至工作結(jié)束的全過程。

1、預(yù)備會議：為檢查組內(nèi)部工作會議，主要是用于檢查前明確各項工作、熟悉檢查任務(wù)、研究確定檢查方法、落實紀(jì)律要求等。

2、*會議：這是檢查組與臨床試驗機(jī)構(gòu)*接觸的會議，有些類似體系核查中的*會議。

3、現(xiàn)場檢查：這部分是工作的重點。檢查組會根據(jù)臨床試驗現(xiàn)場檢查要點的各項規(guī)定對臨床試驗機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗方案、臨床試驗報告、病例報告表以及其他原始試驗資料進(jìn)行全面、真實、客觀地檢查并記錄?，F(xiàn)場檢查時間以能夠查清查實問題為原則。但此次公布的征求意見稿中并未說明檢查時間制定的原則，以及如果出現(xiàn)需要延長時間的需要向哪個部門進(jìn)行申請。

4、綜合會議：這部分基本上是檢查組內(nèi)部的會議，主要是用于討論在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題的匯總、整理并達(dá)成共識形成清晰的《醫(yī)療器械臨床試驗檢查匯總表》并確認(rèn)取證材料。

5、末次會議：主要是檢查組向臨床試驗機(jī)構(gòu)通報檢查情況，臨床試驗機(jī)構(gòu)做出解釋說明，相關(guān)文件簽字蓋章等。臨床試驗結(jié)果或者實施者是可以對《醫(yī)療器械臨床試驗檢查匯總表》內(nèi)容提出異議的，并可以做出書面解釋和說明。

6、填寫《醫(yī)療器械臨床試驗檢查報告表》：檢查組根據(jù)現(xiàn)場檢查記錄和末次會議情況完成檢查報告并經(jīng)檢查組全體成員和觀察員簽字。

7、提交材料：檢查結(jié)束后檢查組將相關(guān)資料及時向核查中心提交。

整體看起來征求意見稿對工作流程的脈絡(luò)還是比較清楚的，但其中也存在相關(guān)的疑問：

疑問1：臨床核查的依據(jù)是什么？對于進(jìn)入注冊流程且已經(jīng)被受理的項目是否都需要進(jìn)行臨床核查？目前沒有法規(guī)來說明臨床試驗核查的依據(jù)。這點與國家局對生產(chǎn)企業(yè)的飛檢不同，飛檢明確說明的是有因核查。如果臨床核查全部申請項目都做的話，從國家局公布的2015年醫(yī)療器械三類（含體外診斷試劑）境內(nèi)受理的數(shù)量為3921項，假設(shè)2016年受理數(shù)量沒有增長（一般情況下不增長的可能性很?。?，這樣單單臨床試驗單位的核查數(shù)量就達(dá)到了11763家臨床機(jī)構(gòu)，平均下來每個工作日要核查43.57家臨床單位。這還不包括由各省局受理的二類產(chǎn)品注冊的臨床核查工作。如此浩大的臨床核查工作，不知道國家局要如何開展呢？

疑問2：臨床核查占據(jù)的時間要如何計算？就體外診斷試劑來說，按照現(xiàn)行的《體外診斷試劑注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，一個項目從受理到獲批不計算企業(yè)一補(bǔ)資料的時間，單單資料審議就已經(jīng)長達(dá)245個工作日（折合為10.9個月），如果所有項目都需要進(jìn)行臨床核查，則相關(guān)的工作肯定是不計入審評時限的，這樣就意味著在注冊這個環(huán)節(jié)上需要花費(fèi)更多時間。

疑問3：臨床試驗核查的組織機(jī)構(gòu)是誰？在此次公布的征求意見稿中沒有對臨床試驗核查的組織機(jī)構(gòu)做出明確的規(guī)定，從正常的推測來說應(yīng)該是技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在技術(shù)審評階段對于臨床試驗提出核查的要求，并組織核查。但在征求意見稿的*后面又提到了“核查中心”，難道醫(yī)療器械審評中心又派生出了新的機(jī)構(gòu)？同時在征求意見稿中也沒有對核查組的構(gòu)成做出明確的規(guī)定。臨床試驗是一項技術(shù)性很強(qiáng)的工作，那么對于這樣專業(yè)技術(shù)性的工作的檢查當(dāng)然可以依據(jù)相關(guān)的檢查要點，但不同品種間的專業(yè)技術(shù)性的差異在臨床試驗中的特殊體現(xiàn)是否都能夠在檢查要點中得到完整的體現(xiàn)呢？是不是會出現(xiàn)如生產(chǎn)質(zhì)量管理體系核查中一樣的情況：相關(guān)條款不同審核員給出了不同甚至南轅北轍的審核結(jié)論呢？

疑問4：臨床試驗核查結(jié)果是否允許臨床試驗的申請人進(jìn)行答辯？從目前公布的征求意見稿中僅看到臨床試驗核查的問題*終納入到《醫(yī)療器械臨床試驗檢查匯總表》中的，是允許臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行書面的答辯的。但臨床試驗不是臨床試驗機(jī)構(gòu)一家的事情，還包括了臨床試驗的申請人對方案的設(shè)計以及臨床試驗實施過程中的監(jiān)察等等，那么如果真的出現(xiàn)問題并計入了《醫(yī)療器械臨床試驗檢查匯總表》，是否允許臨床試驗的申請人也做出書面的答辯呢？這些疑問目前還沒有進(jìn)一步的答案，不過臨床試驗核查是一定會開始的一項工作，這點無需質(zhì)疑。所以，作為注冊申請人的我們*要做好的事情就是規(guī)范的、真實的開展項目臨床研究工作。只有自身做的好才是王道。