過敏性疾病是臨床*常見的一類疾病，主要指IgE抗體介導(dǎo)的I型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。其臨床診斷除了依賴于詳細(xì)完整地了解病史并進(jìn)行體檢，進(jìn)行皮膚試驗(yàn)(點(diǎn)刺、皮內(nèi)實(shí)驗(yàn))與激發(fā)實(shí)驗(yàn)外，體外實(shí)驗(yàn)診斷也是過敏性疾病診斷的重要組成部分之一。

過敏性疾病的體外診斷*初是進(jìn)行血液總IgE 抗體的檢測，但是，總IgE水平的影響因素較多，除了過敏性疾病外，寄生蟲感染以及種族、年齡等因素均可影響總IgE水平。且總IgE僅能指示患者致敏狀態(tài)的概率，其升高只能說明患者過敏的概率較大，不存在一個(gè)總IgE臨界值來診斷或排除過敏。

過敏原特異性IgE ( sIgE)檢測是I型變態(tài)反應(yīng)中*常用和*有價(jià)值的體外檢測方法，血清sIgE水平的臨界值為0.35 kU/L，超過該值即為陽性，提示機(jī)體處于致敏狀態(tài)。相較傳統(tǒng)的皮膚試驗(yàn), 體外過敏原特異性IgE實(shí)驗(yàn)有許多優(yōu)點(diǎn)：諸如可以定量，不受藥物和皮膚因素的影響，其樣本可長期保存，**，適用于包括兒童、老年及超敏反應(yīng)的各類患者人群。

歷史變沿與市場格局

由于過敏原特異性IgE在血液中含量很低，其檢測難度相對(duì)較大，相較國際上自20世紀(jì)70年代就開展了體外過敏原檢測，國內(nèi)相關(guān)工作起步較晚。

國內(nèi)體外過敏原檢測*早由北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科在上世紀(jì)90年代引進(jìn)開展，主要使用的是當(dāng)時(shí)國際上運(yùn)用*為廣泛的瑞典Pharmacia公司的ImmunoCAP系統(tǒng)，該公司雖幾經(jīng)變遷，先易名為Phadia，后*終被跨國公司 Thermo-Fisher（賽默飛）收購，但主導(dǎo)產(chǎn)品CAP系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)一直較為穩(wěn)定，其采用專利的熒光酶免疫技術(shù)，逐項(xiàng)定量檢測單種過敏原，雖然單項(xiàng)檢測成本*為高昂，但敏感度特異性均較佳，理論上可以提供的可供檢測的過敏原種類*多，且為全自動(dòng)化操作，在國內(nèi)部分大型三級(jí)醫(yī)院中一直沿用至今。

2000年，北京海奧萬信生物技術(shù)有限公司引進(jìn)了美國Arlington Scientific 公司的IVT過敏原檢測試劑，采用塑料梳管式酶標(biāo)技術(shù)；北京市百賽生物工程公司引進(jìn)了美國Dexall公司的金標(biāo)快速過敏原檢測試劑。雖然這些產(chǎn)品均屬定性，只能肉眼判讀結(jié)果，與定量系統(tǒng)有著一定的差距，但由于其可以同時(shí)檢測幾種過敏原，改變了CAP系統(tǒng)只能逐項(xiàng)檢測的缺陷，顯著降低了檢測的成本，使過敏原檢測實(shí)驗(yàn)走進(jìn)了更多的醫(yī)院。

2004年，上海領(lǐng)檢科技有限公司引進(jìn)了德國Mediwiss公司的敏篩過敏原定量系統(tǒng)，這是世界上*個(gè)免疫印跡法過敏原檢測試劑，利用生物素親和素放大系統(tǒng)，配合專用定量閱讀儀，一次性檢測覆蓋了臨床上*常見的20余種吸入和食物類過敏原，既進(jìn)一步提高了檢測的敏感度和特異性，又實(shí)現(xiàn)了結(jié)果的定量判讀，與CAP系統(tǒng)相比既有較高的符合率，又有較大的成本優(yōu)勢，且用血量少，操作時(shí)間短，因而在市場上受到歡迎，在較短的時(shí)間內(nèi)在眾多國內(nèi)大中型醫(yī)院得到了快速推廣，成為到目前為止，國內(nèi)市場*主流的體外過敏原檢測產(chǎn)品之一。

隨著，過敏原檢測市場的逐步發(fā)育，國內(nèi)的一些專業(yè)廠家也開始進(jìn)入這一細(xì)分市場，2010年，浙大迪迅公司率先向市場推出了自主研發(fā)，國產(chǎn)*個(gè)基于ELISA技術(shù)的酶標(biāo)定性試劑盒，隨后蘇州浩歐博、深圳博卡公司相繼推出了類似的定性酶標(biāo)產(chǎn)品。

2011年德國歐蒙公司印跡法過敏原檢測試劑進(jìn)入中國市場，憑借歐蒙公司長期以來在臨床免疫學(xué)，尤其是自身免疫檢測方面的市場優(yōu)勢，也較為迅速地獲得了一定的市場占有率。而國產(chǎn)廠家經(jīng)過一段時(shí)間的市場摸索后，也敏銳地發(fā)現(xiàn)占據(jù)市場*統(tǒng)治地位的敏篩、歐蒙等進(jìn)口免疫印跡法檢測試劑，一次實(shí)驗(yàn)即可檢測常見的多種吸入和食物類過敏原，具有明顯的成本和操作便利的優(yōu)勢，且已被醫(yī)院廣為接受，成為了市場主流產(chǎn)品，杭州艾康、浙大迪迅等公司遂先后又推出了免疫印跡法過敏原檢測試劑，并輔之以分析軟件和普通掃描儀，實(shí)現(xiàn)了結(jié)果的半定量判讀。

國產(chǎn)類似產(chǎn)品的出現(xiàn)，既推動(dòng)了相關(guān)民族產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，降低了終端醫(yī)院用戶的試劑成本，也加劇了市場競爭的激烈程度。為了穩(wěn)固市場*的優(yōu)勢，德國敏篩、歐蒙等公司率先在國內(nèi)推出全自動(dòng)免疫印跡儀等自動(dòng)化儀器，配套試劑進(jìn)行全自動(dòng)化操作，引領(lǐng)過敏原檢測的自動(dòng)化潮流；而蘇州浩歐博、浙大迪迅、深圳博卡等公司也積極跟進(jìn)，不但推出了國產(chǎn)化的儀器配套，還利用其本土企業(yè)的優(yōu)勢，推出各種大小不同的過敏原檢測組合，利用產(chǎn)品組合多的優(yōu)勢，實(shí)現(xiàn)市場的差異化競爭，著力開拓中小醫(yī)院用戶。

2015年，北京新華聯(lián)協(xié)和的化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)等國產(chǎn)新品進(jìn)入市場。

目前，中國體外過敏原檢測市場的基本大格局是，Thermo-Fisher占有不高于5%的高端市場，德國敏篩和歐蒙占有超過三分之二的主流市場，而國產(chǎn)的若干廠家雖目前分享著近三分之一多的市場份額，但呈現(xiàn)出較為快速的上升勢頭。

過敏原檢測的方法分類與發(fā)展趨勢：

血清特異性IgE檢測已有40多年歷史，*初采用放射性同位素標(biāo)記的抗IgE抗體，稱為放射性過敏原吸附試驗(yàn)（radioallergosorbent test, RAST）。目前在國內(nèi)臨床使用的檢測方法主要包括：①根據(jù)包被固相載體不同，可分為微孔板法（96孔酶標(biāo)微孔板，如浙大迪迅、深圳博卡），纖維素法（如Thermo-Fisher ImmunoCAP），硝酸纖維素膜-免疫印跡法（如德國敏篩、歐蒙、杭州艾康）；②根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的原理及是否有放大系統(tǒng)不同，可分為間接法（包被抗原，如Thermo-Fisher ImmunoCAP、德國敏篩、歐蒙），捕獲法（載體上包被抗體，如德國?？薋ooke），生物素-親和素放大系統(tǒng)（如德國敏篩、德國Fooke）；③根據(jù)標(biāo)記方法不同，可分為熒光（Thermo-Fisher ImmunoCAP），酶（德國敏篩、歐蒙、蘇州浩歐博、深圳博卡、浙大迪迅），化學(xué)發(fā)光（魯米諾及其衍生物，如北京新華聯(lián)協(xié)和）。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)在體外診斷中的更多地運(yùn)用，與傳統(tǒng)的天然純化過敏原蛋白不同，基因重組純化的過敏原組分蛋白將在過敏原檢測中得到更為廣泛的運(yùn)用，使得過敏原檢測的特異性得到進(jìn)一步提升。而在方法學(xué)上，微陣列、芯片等高新技術(shù)的運(yùn)用，將使一次實(shí)驗(yàn)檢測上百種過敏原成為現(xiàn)實(shí)。

過敏原檢測的一些特殊問題與困惑

1.目前臨床常見過敏原有塵螨，樹木/草花粉，霉菌，蟑螂，貓狗的毛屑和花生，牛奶，雞蛋，堅(jiān)果和水果等食物。但事實(shí)上過敏原有成千上萬，任何對(duì)于人體而言的異種蛋白均可能是人體的過敏原。一些過敏原雖不常見或乃至非常罕見，但卻可能致命，其檢測試劑為臨床工作所亟需。但目前中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）將過敏原檢測試劑納入三類醫(yī)療器械管理，這些罕見過敏原的1000例臨床驗(yàn)證試驗(yàn)要求無法完全實(shí)現(xiàn)，且注冊(cè)的高昂成本較其極低的市場容量而言也難以承受，所以存在著一些過敏原檢測試劑目前無證非法銷售，但臨床確實(shí)需要的現(xiàn)狀，為一些大型三級(jí)醫(yī)院的臨床工作帶來了較大的困惑。

2.過敏原特異性IgE的檢測，目前尚沒有任何的國際標(biāo)準(zhǔn)，由于各個(gè)廠家使用的過敏原原料的來源，過敏原結(jié)合到載體的方法和檢測方法均不同，所以不同的廠家對(duì)同一樣本的過敏原特異性IgE檢測的結(jié)果可能會(huì)存在差異。尤其是定量的結(jié)果之間往往缺乏較好的可比性。

3.盡管歐洲過敏和臨床免疫學(xué)會(huì)（EAACI）和美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會(huì)（AAAAI），美國過敏、哮喘與免疫學(xué)院（ACAAI）及美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的相關(guān)指南，和中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)的年會(huì)中均曾多次明確指出過敏反應(yīng)的體外診斷應(yīng)該依據(jù)過敏原特異性IgE的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，而食物過敏原特異性IgG(4)僅僅是食物進(jìn)入人體后正常的生理反應(yīng)，其檢測對(duì)食物過敏的臨床診斷不具有任何價(jià)值。但美國BioMerica(拜美克)和蘇州浩歐博等公司先期均以食物不耐受名義，將相關(guān)食物過敏原IgG產(chǎn)品獲得了CFDA醫(yī)療器械的合法注冊(cè)，并避開過敏原檢測的主流市場,在國內(nèi)一些醫(yī)院的體檢，消化科領(lǐng)域得到了運(yùn)用，獲得了差異化市場競爭操作的成功。

4.目前，國內(nèi)市場有二家德國公司產(chǎn)品，先期以生物共振治療，新近以生物物理治療儀名義進(jìn)入國內(nèi)市場，并獲得CFDA醫(yī)療器械的合法注冊(cè)。無需任何試劑，以電極來體外監(jiān)測過敏原物質(zhì)的“場效應(yīng)”，診斷過敏原，并用于臨床治療，使用成本極其低廉。盡管此種方法在德國從未在任何正規(guī)醫(yī)院中獲得使用和醫(yī)保支付，而且一直以來受到國內(nèi)變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)領(lǐng)域的強(qiáng)烈質(zhì)疑和反對(duì)，EAACI和AAAAI/ACAAI指南也明確指出這是未經(jīng)證實(shí)的測試，但該種設(shè)備在國內(nèi)皮膚科臨床領(lǐng)域仍獲得了較為廣泛的運(yùn)用，對(duì)傳統(tǒng)科學(xué)的體外過敏原檢測構(gòu)成了另類的市場競爭。

中國過敏原檢測的市場在過去的15年中，獲得了逐步的發(fā)育與快速成長，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)業(yè)務(wù)也正在迅猛崛起中，隨著整個(gè)國家的進(jìn)一步工業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，過敏性疾病的發(fā)病率仍將持續(xù)升高，體外過敏原檢測的市場也將保持不低于15%的年增勢，獲得進(jìn)一步發(fā)展，相信將有更多，更為先進(jìn)適用的檢測產(chǎn)品面世，并覆蓋更多地過敏原檢測項(xiàng)目。