隨著醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，越來越多的器械包產(chǎn)品在市場上頗受青睞，由此成為一種常用的產(chǎn)品，特別是一次性使用包類產(chǎn)品。對于多個已取得醫(yī)療器械注冊證的組件或未取得注冊證的組件，所組成的產(chǎn)品包，如何注冊，會有怎樣的監(jiān)管要求呢？

結(jié)合CFDA*新的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)及市場已上市的產(chǎn)品，筆者總結(jié)歸納，從以下幾個方面來分析：

一、何為組合包類醫(yī)療器械產(chǎn)品？

醫(yī)療器械包類產(chǎn)品（以下簡稱：器械包）是指兩種或兩種以上器械產(chǎn)品(至少有一個組件應(yīng)為醫(yī)療器械產(chǎn)品)，并按一定的要求組合，實現(xiàn)特定的醫(yī)療目的成套器械及其容器的總稱。

二、器械包的呈現(xiàn)形式有哪些？

器械包的生產(chǎn)方式主要有以下三種情況：

1、包內(nèi)的所有組件均由注冊申請人自行生產(chǎn)；

2、包內(nèi)的主要組件由注冊申請人自行生產(chǎn)，其他的組件外購；

3、包內(nèi)的所有組件均由注冊申請人進行外購。

*種生產(chǎn)方式較少，除非綜合性生產(chǎn)一次性醫(yī)療用品的大型企業(yè)，一般很少有企業(yè)能具備這樣的要求；常見的有“一次性使用透析護理包”，由：醫(yī)用碘伏棉簽、一次性使用治療巾、醫(yī)用輸液貼、一次性使用醫(yī)用橡膠檢查手套、醫(yī)用棉球、醫(yī)用透氣膠帶配置而成，這些組件均為企業(yè)自行生產(chǎn)；

第二種生產(chǎn)方式較多，也就是說申請企業(yè)本身就是器械包中某些組件的生產(chǎn)企業(yè)，自身有一定的醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力，主要部件為廠內(nèi)自行生產(chǎn)，部分外購，如：一次性使用護理包當(dāng)中的治療巾、墊單為廠內(nèi)生產(chǎn)，一次性使用醫(yī)用橡膠檢查手套、醫(yī)用紗布塊、方盤、鑷子這些組件為外購；

第三種生產(chǎn)方式，企業(yè)本身不生產(chǎn)器械包中的任何組件，所有的組件均向其他企業(yè)采購而得，申報注冊的企業(yè)僅僅是買來器械包中的組件，進行拆包裝、檢查、器械包，然后再將滅菌過程外包給專門的機構(gòu)進行滅菌處理，自身沒有任何醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力。

結(jié)合市場上產(chǎn)品通流及監(jiān)管的要求來看，第三種生產(chǎn)方式器械包，企業(yè)自身對產(chǎn)品的理解、對產(chǎn)品的質(zhì)量管理的意識和質(zhì)量控制的能力均很薄弱，企業(yè)對生產(chǎn)過程中對可能產(chǎn)生的風(fēng)險認識也不足。這給器械包產(chǎn)品本身會帶來很多的不確定性。但目前在法規(guī)層面對這類生產(chǎn)企業(yè)并沒有很清晰的要求，有待關(guān)注今后法律法規(guī)的完善。

筆者認為，藥監(jiān)部門出于對監(jiān)管及質(zhì)量監(jiān)控的要求，現(xiàn)在藥監(jiān)部門不太認可這種方式，至少應(yīng)該滿足第二種生產(chǎn)方式的要求。

三、器械包內(nèi)組件的情況

1器械包滅菌要求：

器械包中有的組件在器械包前已進行過一次消毒或滅菌過程，在器械包后整個器械包產(chǎn)品送消毒或滅菌處理。對于該組件來說，其經(jīng)歷了兩次消毒或滅菌的過程。這種二次消毒或滅菌對于該組件來說會產(chǎn)生怎樣的影響？

對于包內(nèi)有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的組件是作為一次性使用的無菌產(chǎn)品、或有微生物控制要求的產(chǎn)品、采購的組件已經(jīng)過消毒或滅菌過程的，無論器械包生產(chǎn)過程是否需進行拆除包裝，企業(yè)在器械包前需進行評估和驗證以確認二次消毒或滅菌對于該組件的使用性能、*性是否產(chǎn)生影響？在器械包生產(chǎn)過程中，需對有醫(yī)療器械組件的無菌或有微生物控制的組件進行拆包裝工序的，企業(yè)同時要做好拆包分裝記錄以便溯源。

2器械包獲證后包內(nèi)組件的替換

當(dāng)器械包在獲得注冊批準后，若企業(yè)對器械包中某些醫(yī)療器械組件的采購供方發(fā)生變化企業(yè)是否需要向醫(yī)療器械主管部門提交備案說明？是否會涉及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第4號）中有關(guān)注冊變更的條款的規(guī)定？

以上的這種情況在實際中經(jīng)常會碰到，但并不能簡單的認為只是器械包組件的供方發(fā)生改變。需要評估替代組件在原材料、產(chǎn)品特征（結(jié)構(gòu)及組成等）、生產(chǎn)工藝、主要性能指標、技術(shù)參數(shù)、臨床用途等方面是否能夠達到原先組件的質(zhì)量控制水平。若器械包中起主要臨床作用的有產(chǎn)品注冊證的組件發(fā)生替代的，則需要企業(yè)對其*性指標和主要性能指標進行驗證，確認后符合后方可進行替換。如產(chǎn)品注冊證或產(chǎn)品技術(shù)要求中、產(chǎn)品使用說明書有體現(xiàn)供方信息，應(yīng)按照局令第4號的要求進行注冊變更；

3器械包的有效期

器械包中的組件可能會有自己的有效期，比如：醫(yī)用棉簽、消毒劑等，對于如何確定器械包的有效期顯然是個比較棘手的問題。目前企業(yè)沒有過多的考慮此類問題，器械包生產(chǎn)企業(yè)需要對整個器械包有效期進行驗證；具體到每種組件都需要考慮有效期的驗證，*后以組件*短有效期的作為器械包的有效期。

4產(chǎn)品的出廠檢測要求

出廠檢驗應(yīng)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（如有）、無菌；外購件的檢驗方式如果是以供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗報告方式提供，則檢驗機構(gòu)在核準確認后應(yīng)將供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗報告附于注冊檢驗報告之后。

5器械包類產(chǎn)品的臨床資料

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第4號）的要求，辦理*類醫(yī)療器械備案，不需進行臨床試驗。申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。但是現(xiàn)行法規(guī)中沒有針對器械包這一特殊產(chǎn)品的具體要求；器械包類產(chǎn)品的臨床要求應(yīng)以其中的組件組成情況來確定，一般有以下幾種情況：

1）器械包內(nèi)的II類醫(yī)療器械組件為“未獲得產(chǎn)品注冊證”的產(chǎn)品，且不在CFDA出臺的免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)，則需要企業(yè)提供該組件的臨床資料或整個器械包的臨床資料；

2）若器械包中的二類醫(yī)療器械組件均在CFDA出臺的免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)在申報以上組件的器械包時，可以依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交該組件的臨床評價資料或整個器械包的臨床評價資料；

3）若器械包中的二類醫(yī)療器械組件部分或全部不在免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)的，但已有注冊同類產(chǎn)品，該類產(chǎn)品在市場上已非常成熟，可考慮采用同品種對比的方式，但需取得對方關(guān)于生產(chǎn)工藝及技術(shù)資料的合法授權(quán)。否則需依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進行臨床試驗。

四、器械包注冊及銷售要求

目前法規(guī)中對于器械組合包產(chǎn)品注冊形式并沒有明確的規(guī)定， 結(jié)合CFDA已注冊及市場已上市產(chǎn)品的銷售情況，在注冊申報時，筆者認為，分為以下兩種情況：

1、器械包中的單個組件已全部完成單獨的注冊，組合打包只是便于市場銷售的需要，放在一起銷售，臨床使用時，不改變產(chǎn)品本身的預(yù)期用途，使用時各組件單獨進行使用。此類產(chǎn)品一般無需再次進行組合包產(chǎn)品的注冊，直接銷售即可；

2、組合產(chǎn)品中有部分或者全部沒有進行單獨的注冊，則需要對打包后的產(chǎn)品按包內(nèi)風(fēng)險程度*高的醫(yī)療器械的管理類別，并按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求進行器械包的注冊。

建議對生產(chǎn)企業(yè)來說，要銷售包類的產(chǎn)品，可以自行選擇注冊組合方式，如情況允許，建議單獨注冊所有的組件，以方便后續(xù)市場單獨的銷售。