北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科聯(lián)合18家大型三甲醫(yī)院與華大基因于2017年4月攜手發(fā)起的“中國北方人群上皮性卵巢癌遺傳易感基因突變特征研究”,現(xiàn)已順利結(jié)項(xiàng)。該項(xiàng)目填補(bǔ)了我國在上皮性卵巢癌多基因突變圖譜上的**。項(xiàng)目結(jié)果摘要已被ESMO接收,將在今年9月底ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì), European Society for Medical Oncology)中公布。

發(fā)布會(huì)現(xiàn)場

2019年8月16日,在由中國抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)主辦、華大基因協(xié)辦的“中國**北方人群上皮性卵巢癌遺傳易感多基因突變特征研究”媒體發(fā)布會(huì)上,主辦方發(fā)布了該項(xiàng)研究成果。

北京協(xié)和醫(yī)院吳鳴教授在做項(xiàng)目介紹

據(jù)該項(xiàng)研究負(fù)責(zé)人北京協(xié)和醫(yī)院的吳鳴教授介紹:“該項(xiàng)目歷時(shí)2年,涉及9個(gè)省市,11個(gè)城市,18家中心,共入組了1060例樣本,是國內(nèi)大規(guī)模卵巢癌多基因研究的**家。至此,中國人群卵巢癌的多基因突變圖譜已經(jīng)初步獲取,并且該項(xiàng)目通過大規(guī)模的家系驗(yàn)證推動(dòng)了各個(gè)醫(yī)院遺傳門診的建立和實(shí)施,進(jìn)一步了解卵巢癌患者遺傳易感多基因突變現(xiàn)狀,同時(shí)為卵巢癌的**治療,及預(yù)防性手術(shù)等干預(yù)措施提供了理論基礎(chǔ)和依據(jù)。”

華大基因腫瘤業(yè)務(wù)專家朱師達(dá)博士在做演講

遺傳基因突變是現(xiàn)在**明確的與卵巢癌發(fā)病密切相關(guān)的因素,多個(gè)基因的突變都會(huì)導(dǎo)致卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著提高

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中位居第三位,病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。由于卵巢位于盆腔深部,早期病變不易發(fā)現(xiàn),70%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期,70%的卵巢癌患者術(shù)后會(huì)在2-3年內(nèi)復(fù)發(fā)。因此卵巢癌治療效果欠佳,對女性健康造成了極大地威脅。在中國,卵巢癌現(xiàn)狀同樣嚴(yán)峻,2015年新發(fā)卵巢癌患者約5.2萬人,因患卵巢癌而去世的患者約2.3萬人。因此,加強(qiáng)對卵巢癌的早期篩查力度對中國卵巢癌現(xiàn)狀將具有重大意義。

遺傳基因突變是現(xiàn)在**明確的與卵巢癌發(fā)病密切相關(guān)的因素,****的就是BRCA1和BRCA2基因。在所有的上皮性卵巢癌患者中,攜帶BRCA1/2突變的患者占10-25%,這些患者中約一半沒有明確的家族史(即家族中有乳腺癌、卵巢癌或其他相關(guān)腫瘤病史)。BRCA1相比BRCA2突變比例更高。除BRCA1/2之外,同源重組修復(fù)相關(guān)基因RAD51C、RAD51D、BRIP1突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)介于10-15%,而PALB2、BARD1則可能與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高有關(guān),這些基因胚系突變約占上皮性卵巢癌的3-6%。錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM)突變者(即林奇綜合征)的卵巢癌終生累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則依據(jù)突變基因的不同介于4-24%,此類患者約占上皮性卵巢癌的1%,整體卵巢癌患者中檢出相關(guān)基因突變的比例超過30%。

**為可怕的是,這些突變也存在于生殖細(xì)胞中,會(huì)有50%的概率遺傳給自己的孩子,同樣也會(huì)顯著增加親人的患癌風(fēng)險(xiǎn)。例如:一般人群的卵巢癌終生累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為1.5%,而攜帶有BRCA1或BRCA2胚系突變的個(gè)體更易罹患卵巢癌,BRCA1突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為59%,BRCA2突變者的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為16.5%。除此之外,它們還會(huì)導(dǎo)致前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)的增高。

重磅研究:將近百分之三十的中國卵巢癌患者可以檢測到BRCA等多基因的胚系突變

國外很多文獻(xiàn)報(bào)道過卵巢癌患者中各基因突變的比例大致在5-35%,之前發(fā)表的中國人群的數(shù)據(jù)也是集中在BRCA1/2基因上,再加上臨床上卵巢癌患者的BRCA基因檢測尚無全面普及,更何況是多基因胚系基因檢測,因此尚無此方面大規(guī)模,多中心的多基因突變特征研究數(shù)據(jù)。

由北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院等18家中心共同完成的中國**多中心卵巢癌BRCA等多基因突變研究,共納入1060例上皮性卵巢癌患者,通過接受25基因的胚系檢測,發(fā)現(xiàn)我國卵巢癌患者多基因的整體突變率達(dá)到29.4%,其中BRCA突變率達(dá)到25.6%(其中BRCA1突變率19.3%,BRCA2突變率為6.3%)。該項(xiàng)研究牽頭人吳鳴教授指出:“此項(xiàng)研究證實(shí):中國將近30%的卵巢癌患者都存在BRCA等相關(guān)易感基因的突變,相較于單純檢測BRCA1/2基因,陽性率顯著提高了3.8%,這些基因涉及多條與DNA損傷修復(fù)相關(guān)的信號通路;同時(shí),研究還發(fā)現(xiàn)這些突變不僅局限于有卵巢癌家族史的患者,或者是某一病理類型,甚至個(gè)人其他腫瘤史和發(fā)病年齡,因此非常有必要在中國將卵巢癌遺傳易感多基因檢測作為所有卵巢癌患者常規(guī)檢測之一,該檢測對于進(jìn)一步制定和評估治療方案以及家系風(fēng)險(xiǎn)管理**?！?/p>

推廣卵巢癌的遺傳易感多突變檢測,助力卵巢癌的**預(yù)防

對卵巢癌患者進(jìn)行遺傳易感多突變檢測,不僅可以有助于評估患者是否對鉑類化療藥物或者PARP抑制劑敏感,還可以評估患者預(yù)后,更為重要的是可以為患者及其家屬提示卵巢癌等腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn),并且能夠幫助這些高風(fēng)險(xiǎn)人群和其家屬提前制定預(yù)防策略。但是由于BRCA等基因的胚系突變檢測不同于臨床傳統(tǒng)的一些靶向基因檢測,它對實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和檢測人員技能要求很高,目前該檢測并沒有普及,即使是一些大醫(yī)院都不能進(jìn)行該項(xiàng)檢測。臨床多中心研究中的遺傳易感25基因檢測及結(jié)果解讀,均由華大基因提供。

在媒體溝通會(huì)上,吳鳴教授也分享了他在遺傳性卵巢癌家系風(fēng)險(xiǎn)管理中的經(jīng)驗(yàn):“北京協(xié)和醫(yī)院在該項(xiàng)目的推動(dòng)下開辦了相應(yīng)的遺傳咨詢門診,根據(jù)多基因的檢測結(jié)果,針對卵巢癌患者的高風(fēng)險(xiǎn)人群嘗試開展機(jī)會(huì)性卵巢及輸卵管切除手術(shù),現(xiàn)已經(jīng)在多名患者親屬的手術(shù)組織中發(fā)現(xiàn)了原發(fā)癌病灶,這一結(jié)果證明通過基因檢測**篩選高風(fēng)險(xiǎn)人群,輔以手術(shù)干預(yù)措施,是顯著降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的有效手段?！?*后吳鳴教授總結(jié)道:“此次中國**北方人群上皮性卵巢癌遺傳易感多基因突變特征驗(yàn)證研究的成功發(fā)布,要感謝各分中心教授和華大基因的大力協(xié)助。目前,卵巢癌早期預(yù)防一直是醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻考驗(yàn),我相信通過對卵巢癌的深入研究,中國人特有基因數(shù)據(jù)庫的不斷更新,以及基因檢測技術(shù)的提高和普及,**終將惠及卵巢癌患者及家屬,為她們爭取更多的機(jī)會(huì)降低腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),提高生存獲益,綻放生命的精彩?！?/p>

*名詞解釋

胚系突變，又叫生殖細(xì)胞突變,是來源于精子或卵子這些生殖細(xì)胞的突變,因此通常身上所有細(xì)胞都有突變;

體細(xì)胞突變，又叫獲得性突變,是指生長發(fā)育過程中或者環(huán)境因素影響下后天獲得的突變,通常身上只有部分細(xì)胞帶有突變。