▍來源：基因谷

自從二代測序技術出現(xiàn)，并應用于醫(yī)學的多個領域，基因測序行業(yè)在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出方興未艾，蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，任何一個新興行業(yè)在發(fā)展過程中，不可避免的遇到這樣或那樣的問題。

近期發(fā)生在美國基因測序行業(yè)的兩例個案，涉及到藥物基因檢測和微生物菌群測序領域，這兩件事就體現(xiàn)出新興技術行業(yè)在發(fā)展過程不可避免要遇到的一些問題。在基因診療等新興技術轉化和應用過程中，不規(guī)范濫用和因噎廢食都可能是“過猶不及”。如何客觀面對熱點事件，關系到單個機構甚至整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展節(jié)奏，更關系到?jīng)Q策者的理性措施，以及老百姓對常識的認知：

01美國FDA警告基因測試公司，不要對患者和正常人輕言或預測遺傳基因如何影響藥物療效或預期

近年來，越來越多證據(jù)提示**治療與患者遺傳基因有個性化相關性。FDA官員說，上市藥品或治療方案，無論常見或遺傳罕見病，甚至各種腫瘤，必須謹慎、再謹慎告知或藥品篩選。不要因為患者做了特殊基因檢測，就可以對臨床用藥指南置之不理。FDA擔心有些患者會因為醫(yī)生告知基因測序結果后，停止服用某些藥品。FDA強調(diào)說藥品臨床療效與個體基因的關聯(lián)（藥物遺傳學關系）僅靠一兩次基因測序證據(jù)遠遠不夠。FDA警告幾家知名基因測序和遺傳咨詢公司，停止給患者和正常人出具類似“個體基因——藥品敏感性”報告。

這些公司包括Myriad Genetics，Genomind和Color(剛獲得NIH基因測序服務資助)。在這幾家公司官網(wǎng)上原來有專門為醫(yī)生提供藥物遺傳學基因測序服務項目，現(xiàn)在都撤掉了。

美國國立衛(wèi)生研究院引領的全民健康研究項目(All of Us Research Project)也將重新考慮如何提供個人基因測序與個性化用藥的咨詢信息。

FDA擔心什么？

FDA擔心基因測序公司、醫(yī)療機構(基因健康診所)和基因醫(yī)學醫(yī)生，以不恰當方式刺激患者停止或轉換其他藥品，僅僅依據(jù)一次或幾次遺傳基因測序與藥物關聯(lián)性檢查報告，這是不負責任，甚至危險的。

已知有些基因測序公司為了讓醫(yī)生給患者開出各種基因檢測服務，勸說患者做個性化基因—藥物敏感(療效)測試，以明確所謂藥物遺傳學關系。醫(yī)生也會獲得各種激勵。所有基因檢測都是由醫(yī)生建議的，**公司無法知曉其中的“彎彎繞兒”。

總之，F(xiàn)DA堅持在沒有確鑿依據(jù)之前，不能僅憑基因—藥物篩查來指導患者疾病個性化用藥，否則責任自負。

業(yè)界人士說這腳剎車踩得急了點兒

美國基因醫(yī)學、基因遺傳學和臨床腫瘤界專業(yè)人士表示，F(xiàn)DA這腳急剎車似乎踩得急了點兒，許多人毫無準備，而且感到困惑。

包括梅奧診所、麻省總醫(yī)院等機構和合作的基因醫(yī)療診所，都開始布局和進入基因篩查指導個人**治療服務領域，宣傳基因測序提示變異或特殊致癌基因，不僅預防早期癌癥，也能**指導化療。此外，還有精神疾病，心臟病和其他遺傳罕見病等，與數(shù)十種特定藥物之間相互作用。

去年梅奧診所報告了幾個案例：一位攜帶遺傳基因變異的患者對D一種抗驚厥藥產(chǎn)生了超敏反應；另一位攜帶基因突變的患者對另外一種抗抑郁藥的代謝出現(xiàn)了問題。還有一例攜帶CYP3A5基因的患者體內(nèi)藥物代謝有問題。

醫(yī)療**公司如何看？

根據(jù)美國遺傳學新聞網(wǎng)站報道，藥物遺傳學已是成熟的學科領域，展示了個人遺傳基因在藥物治療方面的個性化差異和溯源，提示人種族群在遺傳基因和藥物代謝方面的區(qū)別。從科學上完全站得住腳了。

美國**業(yè)巨頭United Healthcare剛剛宣布，今秋開始涵蓋客戶幾項商業(yè)基因測序服務項目。美國退伍軍人事務部也啟動了一項試點計劃，為所有有癌癥病史的退伍軍人提供遺傳基因特征測序，幫助他們獲得更好的個性化**治療。

FDA發(fā)言人McSeveney博士說，F(xiàn)DA也在研究基因測序公司提供的基因——藥物測試宣傳資料，F(xiàn)DA擔心未經(jīng)臨床驗證的藥物遺傳學'建議'會影響藥品**使用，對患者造成更多困惑，甚至風險。

FDA支持藥物遺傳學領域的研究，特別是臨床療效數(shù)據(jù)積累。但目前關于特定遺傳基因變異對藥物治療效果的影響，證據(jù)是混亂無序的。

FDA批準藥物臨床應用需要參考個人遺傳基因因素，是有非常明確的特殊情況，采取哪些預防措施減輕副作用風險，這些是根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)得出的結論，不是根據(jù)個人的基因變異。

FDA藥物遺傳學工作組專家認為，目前還沒有足夠證據(jù)支持廣泛使用藥物遺傳學決策工具，指導患者用什么藥或不用什么藥。

另一隱患是FDA**關注的事情

目前基因檢測是由醫(yī)生推薦，患者直接通過在線訂購服務(采集樣本)。基因測序公司在宣傳內(nèi)容上更像直接面對消費者或患者，這樣就撇清了醫(yī)生—患者—醫(yī)保公司支付體系，讓患者直接授權基因測序公司檢測個人基因信息，而且是遠程授權(有些測序未必是在美國完成)。

當患者拿到測序結果后，根本沒人能解釋，更不要說遺傳基因—藥物作用咨詢輔導了。誰給患者講解這些結果？誰又負責可能的結果？彼此互相推卸責任。

目前，基因檢測不僅讓家庭醫(yī)生感到不知所措，專科醫(yī)生也未必了解基因與藥物療效的關系。**終結果是，患者得不到一般性指導，更得不到實質(zhì)性建議。

在一般醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)療中心，醫(yī)生有常用處方藥知識和提示，但缺乏遺傳學專業(yè)知識。在大多數(shù)醫(yī)院里，遺傳基因測序報告不僅缺乏具體指導信息/指南，參考這些數(shù)據(jù)報告讓醫(yī)生做出決策，醫(yī)生的回答可能是“看看谷歌怎么說”。(在國內(nèi)就是百度了）

對于FDA的警示，業(yè)內(nèi)也有不同理解，有業(yè)內(nèi)媒體就認為FDA在2019年4月發(fā)出的這封公開信是針對一家叫 Inova 基因組實驗室，認為其基因檢測用藥指導產(chǎn)品MediMap存在過度宣傳和不嚴謹?shù)牧鞒?，強調(diào)了臨床詢證以及臨床醫(yī)生參與的重要性，但被個別媒體過度解讀對基因檢測方法的質(zhì)疑。

FDA質(zhì)疑Inova基因組實驗室的地方：

1. FDA認為 Inova 基因組實驗室官網(wǎng)上宣傳的MediMap等基因檢測產(chǎn)品沒有獲得FDA營銷許可或批準。

2. FDA認為Inova官網(wǎng)存在以下過度宣傳：1）MediMap減少某些藥物的副作用，幫助患者選擇正確的藥物和正確的劑量，通過測試患者對某些疾病的藥物的接受度而避免臨床處方反復試錯。2）MediMap的基因檢測報告可以提供“可行的和信息性的指導”以及“醫(yī)務工作者可以自信地使用這些結果來做出治療決定?！?這里FDA舉出例子，例如CYP2C19基因型對藥物依他普侖（escitalopram ）和舍曲林（sertraline）的反應之間的關系尚未建立，并未包含在FDA批準的藥物標簽描述里。3. MediMap基因檢測可由實驗室的醫(yī)生，并將檢測結果直接提供給患者。這可能導致患者在沒有醫(yī)生參與的情況下不適當?shù)卦黾?、減少或停止藥物，這對患者的健康**造成重大風險。

FDA強調(diào)了Inova公司存在的三個問題：基因檢測用藥指導產(chǎn)品MediMap并未獲批，MediMap的藥物療效評估等功能夸大，以及直接向患者提供基因檢測報告過程中缺乏臨床醫(yī)生的參與。

這件事其實只是一個個案，不代表整個行業(yè)現(xiàn)狀，但FDA**擔心的地方，恰恰就是目前基因檢測行業(yè)在發(fā)展過程中遇到的一個**大的問題，基因檢測報告是給臨床醫(yī)生看的，由于基因檢測報告的復雜性和需要的相關專業(yè)知識，使得臨床醫(yī)生普遍缺乏對基因測序報告的解讀能力，基因檢測結果難以在臨床推廣應用，實驗室檢測、臨床醫(yī)生解讀解讀、應用于患者三個環(huán)節(jié)難以發(fā)揮協(xié)同作用，難以發(fā)揮它應有的作用，成為行業(yè)發(fā)展的難題。

02大便微生物菌群測序公司申請破產(chǎn)暴露了哪些臭事兒

他們干的事兒比大便還臭！美國生物醫(yī)學界一家明星初創(chuàng)公司，提供大便微生物菌群健康服務的uBiome申請破產(chǎn)，一堆事兒隨之都冒出來了。有些人和事比大糞還臭！

近年來，全球科學界對“被遺忘的器官”——人體腸道微生物菌群熱烈追捧，大便微生物菌群的醫(yī)學應用耀眼得如日中天。醫(yī)學界人士對該領域進展幾乎無人不知，百姓也是婦孺皆知。

在如此大環(huán)境下，2012年一家名為uBiome初創(chuàng)公司在波士頓開張，做起了大便收集、冷藏、腸道微生物菌群測序和微生物補劑的買賣。

簡單講，公司核心業(yè)務就是收集客戶的便便，幫助客戶做腸道微生物菌群基因測序，然后‘建議’對臨床頑癥的探索性治療或醫(yī)學研究項目等。

幾位**硅谷風投，包括8VC（擁有20%該公司股份）和安德烈森·霍洛維茨（擁有11%股份）迅速跟進投下賭注1.05億美元，旨在開發(fā)大便微生物菌群的商業(yè)化服務項目。

一夜之間，上演了洛陽紙貴情景，把一個曾"被遺忘的器官"（大便菌群）捧成為幾乎所有**科研機構和實驗室里的“座上賓”，包括中國在內(nèi)，全球生物醫(yī)學界都紛紛投入該領域的基礎和臨床轉化研究，甚至腸道菌群產(chǎn)品開發(fā)。

"問題不是出在大便腸道微生物菌群上！人人拉粑粑臭，但是沒錯兒喲！"