相關(guān)背景

醫(yī)療器械主文檔是技術(shù)資料的一種,該類資料由其所有者直接提交給醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)，用于授權(quán)醫(yī)療器械產(chǎn)品申請(qǐng)人在申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)等事項(xiàng)時(shí)使用。一般來(lái)講，主文檔由其所有者自發(fā)提交給醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)登記。醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)產(chǎn)品上市審批時(shí)，若涉及經(jīng)登記的主文檔資料，則無(wú)需再提交此部分申報(bào)資料。

一、國(guó)外醫(yī)療器械主文檔制度簡(jiǎn)介

目前，全球范圍內(nèi)尤其是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展較快地區(qū)，主文檔的使用較為普遍，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）器械與放射健康中心（CDRH）早在1997年之前就發(fā)布了指導(dǎo)原則來(lái)規(guī)范醫(yī)療器械主文檔的使用以及管理。美國(guó)醫(yī)療器械主文檔的應(yīng)用范圍包括PMA、510(k)以及IDE申請(qǐng)，主文檔的內(nèi)容包括設(shè)備/制造過(guò)程/質(zhì)控、化合物/材料/部件、包裝、滅菌以及臨床數(shù)據(jù)，主文檔文件由主文檔所有者自愿提交給FDA，F(xiàn)DA對(duì)主文檔的申請(qǐng)進(jìn)行形式審查。形式審查不涉及對(duì)主文檔技術(shù)資料的實(shí)質(zhì)性審查，審查內(nèi)容包括主文檔所有人的企業(yè)名稱、企業(yè)代表簽字、明確申請(qǐng)資料作為主文檔使用的聲明以及委托代理機(jī)構(gòu)的列表。主文檔的語(yǔ)言需要統(tǒng)一使用英文。主文檔所有者或其代理人可以授權(quán)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，由FDA審評(píng)人員使用其主文檔進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，主文檔所有者直接給生產(chǎn)企業(yè)出具“授權(quán)書(shū)”，授權(quán)書(shū)中需明確授權(quán)可引用的的主文檔章節(jié)和頁(yè)碼。主文檔一旦授權(quán)不可撤銷(xiāo)。FDA明確指出，如果主文檔的內(nèi)容發(fā)生變化，主文檔所有人需在變更之前主動(dòng)告知被授權(quán)的擬使用主文檔的醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)申請(qǐng)人。

日本政府專門(mén)制定了針對(duì)主文檔制度的指導(dǎo)文件《原料藥等注冊(cè)原簿引用指南》，規(guī)定該制度是為了在藥品、醫(yī)療器械及再生醫(yī)療器械等產(chǎn)品的上市許可審查時(shí)，引用非申請(qǐng)人（主文檔所有者）持有的原料、生產(chǎn)方法等審查中必要信息，保護(hù)主文檔持有人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，同時(shí)提高審查效率且保持穩(wěn)定的質(zhì)量。歐盟并沒(méi)有針對(duì)醫(yī)療器械主文檔相關(guān)的指導(dǎo)原則，但在指令2001/83/EC里面記錄了藥品主文檔的定義及相關(guān)要求?？傮w來(lái)講，日本和歐盟主文檔的設(shè)定目的、適用內(nèi)容以及操作流程與美國(guó)FDA比較相似。

在我國(guó)，醫(yī)療器械監(jiān)管體系尚未建立主文檔相關(guān)制度。為進(jìn)一步提高醫(yī)療器械審評(píng)審批質(zhì)量，建立更加科學(xué)高效的審評(píng)審批體系，保護(hù)企業(yè)商業(yè)秘密，2018年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心成立主文檔項(xiàng)目工作組，負(fù)責(zé)探索建立醫(yī)療器械主文檔制度。

二、主文檔制度的意義

主文檔制度是為了解決企業(yè)保護(hù)商業(yè)秘密的需求和審評(píng)機(jī)構(gòu)要求對(duì)信息充分披露之間的矛盾。該制度在全球范圍內(nèi)多年的運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)證明了其在藥品、醫(yī)療器械上市審批審評(píng)過(guò)程中重要的意義。主文檔制度一方面滿足了企業(yè)保護(hù)其商業(yè)秘密的需求，解決醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)法提交外購(gòu)部分，如：原材料等相關(guān)技術(shù)資料的問(wèn)題，同時(shí)，為滿足監(jiān)管部門(mén)對(duì)產(chǎn)品**有效性評(píng)價(jià)的需要，也便于其掌握必要的技術(shù)信息。此外，避免了相同技術(shù)資料的重復(fù)提交，方便了申報(bào)和審評(píng)。

三、主文檔制度及相關(guān)文件的探索過(guò)程

中心項(xiàng)目工作組分別針對(duì)美國(guó)、歐盟、日本和我國(guó)藥品主文檔管理工作的情況進(jìn)行了調(diào)研，在了解國(guó)內(nèi)、外醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)主文檔制度管理及運(yùn)行的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)現(xiàn)狀及電子申報(bào)程序，研究探討了如何建立我國(guó)醫(yī)療器械主文檔管理制度，確定了《關(guān)于醫(yī)療器械主文檔登記事項(xiàng)的公告》《醫(yī)療器械主文檔登記指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械主文檔登記要求》以及《醫(yī)療器械主文檔登記操作規(guī)范》4個(gè)相關(guān)文件，于2018年12月公開(kāi)對(duì)外征求意見(jiàn)。

主文檔制度在全球范圍內(nèi)已比較成熟，但不同國(guó)家/地區(qū)的監(jiān)管體系、相關(guān)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及法律法規(guī)定位有所不同，故建議我國(guó)在借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)國(guó)情，制定可操作性強(qiáng)、清晰合理的主文檔制度。

主文檔相關(guān)文件對(duì)外征求意見(jiàn)稿一經(jīng)發(fā)布即得到行業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注，收到來(lái)自美國(guó)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（AdvaMed China）、中國(guó)歐盟商會(huì)及COCIR (歐洲放射、電子醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生信息技術(shù)行業(yè)協(xié)會(huì))以及AICM（國(guó)際化學(xué)品制造商協(xié)會(huì)有限公司）等行業(yè)協(xié)會(huì)、商會(huì)、企業(yè)的反饋意見(jiàn)。行業(yè)普遍認(rèn)為，該制度為主文檔所有者提供了直接將技術(shù)保密文件提交給技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)的途徑，保護(hù)了主文檔所有者的技術(shù)秘密，對(duì)醫(yī)療器械行業(yè)當(dāng)前面臨的問(wèn)題給出了積極的解決方案且與國(guó)際接軌。反饋的意見(jiàn)中也反映出行業(yè)對(duì)目前征求意見(jiàn)稿內(nèi)容的疑問(wèn)和要求，主要包括主文檔內(nèi)容范圍、主文檔語(yǔ)言、簽章形式、授權(quán)方法及更新程序。

目前，主文檔項(xiàng)目工作組已完成對(duì)征求意見(jiàn)的收集與討論并對(duì)征求意見(jiàn)稿進(jìn)一步完善，現(xiàn)已形成報(bào)批稿,將根據(jù)局領(lǐng)導(dǎo)要求盡快完成后續(xù)工作。

參考文獻(xiàn)：

[1] Guideline for Drug Master Files (DMF), September 1989, Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research.

[2] Guideline on Active Substance Master File ,Procedure，European Medicines Agency,31 May 2013.

[3] Annex I to Directive 2001/83/EC as amended.

[4] Regulations: Section 21 of the Code of Federal Regulations (21 CFR) Required information314 New Drug Application (NDA) and Abbreviated NDA (ANDA)

[5] Use of a Drug Master file for Shared System REMS Submissions: Guidance for Industry.

張書(shū)培 史新立 供稿

來(lái)源：中國(guó)器審