2017年12月29日，2017年的*后一個(gè)工作日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了2017年的*后一個(gè)法規(guī)：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第39號(hào)）。

而與這個(gè)法規(guī)同時(shí)上線的，是九項(xiàng)與藥品和醫(yī)療器械相關(guān)的公告通告，其中包括廣受行業(yè)關(guān)注的《中國(guó)上市藥品目錄集》，*批通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)藥品等。

圖1：2017年12月29日CFDA發(fā)布的公告，來(lái)源丨CFDA網(wǎng)站

在即將過(guò)去的一年，這種現(xiàn)象已經(jīng)成為了常態(tài)。密集發(fā)布的新政策、新法規(guī)和新指南使得藥監(jiān)改革成為過(guò)去的2017年整個(gè)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)*為關(guān)心的話題。

藥監(jiān)改革的目標(biāo)，也是CFDA多位官員在各大小會(huì)議上反復(fù)提及的：鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高質(zhì)量。而這一輪針對(duì)醫(yī)藥行業(yè)上游的改革勢(shì)必會(huì)對(duì)整個(gè)行業(yè)的生態(tài)圈產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

1申請(qǐng)積壓已經(jīng)基本解決

2015年8月18日，國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，也就是“44號(hào)文”，拉響了藥品審評(píng)批制度改革的號(hào)角。

這是一部醫(yī)藥行業(yè)翹首以盼的文件。彼時(shí)，藥品審評(píng)審批從*初的“大躍進(jìn)”到2006年新版《藥品注冊(cè)管理辦法》頒布后的“大塞車(chē)”，根據(jù)CFDA藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布的報(bào)告，2013年批準(zhǔn)上市的藥品，僅416個(gè)，而同期受理的新注冊(cè)申請(qǐng)高達(dá)7529個(gè)。藥品審評(píng)積壓成為了被反復(fù)提及的行業(yè)痼疾。

“44號(hào)文”就是在這樣的背景下出臺(tái)。該文件指出，將圍繞“提高審評(píng)審批質(zhì)量，解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓，提高仿制藥質(zhì)量，鼓勵(lì)研發(fā)和創(chuàng)制新藥，提高審評(píng)審批透明度”這五項(xiàng)目標(biāo)展開(kāi)藥品審批制度改革，力爭(zhēng)在2016年底前完成積壓的將近21000件藥品審評(píng)積壓存量。

今年年底，CFDA副局長(zhǎng)孫咸澤在出席2017北京藥學(xué)年會(huì)時(shí)的報(bào)告宣布，“藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}，已經(jīng)基本上解決?；瘜W(xué)藥、疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及中藥與民族藥各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)，都已經(jīng)按時(shí)限批準(zhǔn)”。數(shù)據(jù)*有說(shuō)服力，目前藥品注冊(cè)申請(qǐng)存量已經(jīng)由2015年的252000件減少到不到4000件。

孫咸澤局長(zhǎng)在報(bào)告中指出，從2015年到2017年，在如此短的時(shí)間內(nèi)解決了藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓這一歷史遺留問(wèn)題，是與CFDA在這上面投入的大量資源息息相關(guān)的。

通過(guò)政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的方式，藥品審評(píng)審批隊(duì)伍從2015年的不到200人增加到了現(xiàn)在的將近1000人。另外，CFDA還建立了適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)和規(guī)劃申請(qǐng)人交流溝通的機(jī)制，按照17個(gè)適應(yīng)癥分開(kāi)排隊(duì)，開(kāi)展技術(shù)審評(píng)，大大提高了審評(píng)速度。

更為重要的是，今天，奮斗在*線的醫(yī)藥人，關(guān)注的重點(diǎn)也早已從“申請(qǐng)積壓”轉(zhuǎn)為“優(yōu)先審評(píng)”、“上市許可人制度”、“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”等多項(xiàng)CFDA旨在鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高質(zhì)量的新政策上。

2優(yōu)先審評(píng)審批推動(dòng)藥品快速上市

如果說(shuō)，2015年7月22日開(kāi)始的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作構(gòu)成了2016年的主旋律，那么2017年優(yōu)先審評(píng)審批政策帶來(lái)的行業(yè)震蕩并不比“722”要少。

2017年12月13日，CDE網(wǎng)站悄然更新了一條藥品注冊(cè)進(jìn)度：信達(dá)生物的PD-1單抗信迪單抗注射液（IBI308）的上市申請(qǐng)獲得CDE受理，這是繼百時(shí)美施貴寶的納武單抗（nivolumab）后第2個(gè)在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的PD-1單抗，也是*提交上市申請(qǐng)的國(guó)內(nèi)PD-1單抗產(chǎn)品。

一石激起千層浪：2016年9月13日，信迪單抗才剛剛拿到臨床批件進(jìn)入I期臨床研究，僅僅1年多就提交了上市申請(qǐng)。如此快的速度，令業(yè)內(nèi)人士驚嘆，甚至引發(fā)了同行的質(zhì)疑。

而這樣的例子在2017年并不是孤例。2017年3月22日，跨國(guó)藥企阿斯利康的明星產(chǎn)品泰瑞沙（奧希替尼，AZD9291）在中國(guó)獲得了上市批準(zhǔn)。

此時(shí)，據(jù)CDE接受該藥的上市申請(qǐng)（2017年2月3日）僅一個(gè)半月，據(jù)提交*臨床申請(qǐng)的2014年6月也僅僅3年不到。

無(wú)論是信迪單抗還是泰瑞莎，它們驚人的審評(píng)審批速度的背后，有一個(gè)共同點(diǎn)，就是它們都獲得了CDE的優(yōu)先審評(píng)資格。

2016年2月26日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)），明確三大類(lèi)17小類(lèi)藥品（包括創(chuàng)新藥、國(guó)際化藥物、罕見(jiàn)病、兒童用藥、癌癥用藥、臨床急需仿制藥等）被納入優(yōu)先審評(píng)的范圍，可以快速獲得批準(zhǔn)。

自“19號(hào)文”發(fā)布以來(lái)，CDE共發(fā)布了25批優(yōu)先審評(píng)審批藥品目錄。據(jù)孫咸澤局長(zhǎng)講話，截止目前，已經(jīng)有353個(gè)藥品注冊(cè)被納入優(yōu)先審評(píng)審批，其中40個(gè)是兒童用藥，一些重要的藥物也都通過(guò)這一途徑及時(shí)上市。

2017年12月28日，臨近年末，CFDA更新了優(yōu)先審評(píng)審批法規(guī)，發(fā)布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新施行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)）。

與廢止的“19號(hào)文”相比，增加了“在公共健康受到重大威脅情況下，對(duì)取得實(shí)施強(qiáng)制許可的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，予以優(yōu)先審評(píng)審批”的內(nèi)容。

3MAH使沒(méi)有藥廠的創(chuàng)新藥企也能獲得藥品批文

在鼓勵(lì)創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)端政策上，除了優(yōu)先審評(píng)審批以外，另一個(gè)重要的政策就是藥品上市許可持有人（MAH）制度的試點(diǎn)。

2015年11月4日，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議審議通過(guò)《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度和有關(guān)問(wèn)題的決定》，

決定提出，授權(quán)國(guó)務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市，開(kāi)展為期三年的藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。用通俗的話講，這項(xiàng)改革意味著沒(méi)有藥廠也可以擁有藥品批文。

2016年10月24日，作為10個(gè)試點(diǎn)省市中的一個(gè)，上還是率先公布了MAH實(shí)施方案，以及*批12個(gè)申請(qǐng)品種。其中包括了百濟(jì)神州，華領(lǐng)醫(yī)藥，再鼎醫(yī)藥，和記黃埔醫(yī)藥，等創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)明星企業(yè)。

當(dāng)年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號(hào)，成為我國(guó)*藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。

孫咸澤局長(zhǎng)透露，截止2017年底，一共收到了MAH注冊(cè)申請(qǐng)560件，接下來(lái)將把范圍拓寬。“所有的持有批準(zhǔn)證號(hào)的企業(yè)，都可以作為上市許可持有人”，“肯定+擴(kuò)大”是基調(diào)。

孫咸澤表示，目前CFDA正在向全國(guó)人大申請(qǐng)，將MAH制度在全國(guó)攤開(kāi)。而正在審議的《藥品管理法》也已經(jīng)將MAH放在了極為重要的位置。

4首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的17個(gè)藥品出爐

以仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)為代表的藥品質(zhì)量提高要求，與鼓勵(lì)創(chuàng)新一樣，同樣是CFDA 2017年的工作重點(diǎn)。

2016年2月，國(guó)務(wù)院辦公廳在“44號(hào)文”的基礎(chǔ)上，發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，對(duì)已批準(zhǔn)上市的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作作出部署， 一致性評(píng)價(jià)工作正式開(kāi)始。

5月26日，CFDA關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項(xiàng)的公告”（2016年第106號(hào)）正式發(fā)布，文件列出了2018年底前須完成仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄，共289個(gè)品種。

根據(jù)CFDA的信息，目前已經(jīng)發(fā)布的一致性評(píng)價(jià)配套文件共25個(gè)，政策方面的信息已經(jīng)基本發(fā)布完畢。截至目前，受理的仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種70個(gè)，仿制藥參比制劑則多達(dá)近6000個(gè)，并且在持續(xù)增加中，而B(niǎo)E備案已經(jīng)有289個(gè)。

2017年*后一個(gè)工作日，12月29日，CFDA發(fā)布了《通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)藥品的公告（*批）》（2017年底173號(hào)）。

首批通過(guò)的17個(gè)藥品中，“出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷(xiāo)”的華海藥業(yè)占了9個(gè)，此外重磅新產(chǎn)品，齊魯藥業(yè)的吉非替尼，正大天晴的瑞舒伐他汀鈣也名列其中。

制藥行業(yè)從咋聽(tīng)“一致性評(píng)價(jià)”后的集體焦慮，到*批品種拿到“合格證”，經(jīng)歷了將近兩年的時(shí)間。

2018年是289個(gè)品種的*后期限，而一周前的12月22日，CFDA剛剛發(fā)布了《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》。注射劑一致性評(píng)價(jià)即將在2018年拉開(kāi)帷幕。

值得注意的是，12月29日，CFDA在其網(wǎng)站上發(fā)布了中國(guó)版的“橘皮書(shū)”—《中國(guó)上市藥品目錄集》。其中收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規(guī)格，其中包括剛剛通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的13個(gè)品種，17個(gè)品種規(guī)格。

今后新批準(zhǔn)上市的新注冊(cè)分類(lèi)藥品以及通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品直接納入《中國(guó)上市藥品目錄集》，并實(shí)時(shí)更新。

可以預(yù)見(jiàn)，2018年，為提高質(zhì)量而進(jìn)行的一致性評(píng)價(jià)仍然是醫(yī)藥行業(yè)