近年來，隨著科學技術(shù)、醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟的發(fā)展和人民健康需求的不斷增加，體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展動力十足，企業(yè)活躍度高、產(chǎn)品更迭速度快，帶動變更注冊數(shù)量隨之增加。截至2024年8月底，北京市醫(yī)療器械審評檢查中心共接收第二類醫(yī)療器械變更注冊1382件，其中體外診斷試劑變更注冊1174件，占比85%，產(chǎn)業(yè)活力得到進一步釋放。

體外診斷試劑上市后的變更管理屬于產(chǎn)品全生命周期管理的重要部分，直接關(guān)系到產(chǎn)品的**性、有效性，影響著醫(yī)療質(zhì)量和患者**，注冊人應當評價變化可能帶來的風險，并符合相關(guān)法規(guī)要求。為加強對全市第二類體外診斷試劑變更注冊的指導服務，解決企業(yè)共性問題，中心梳理2024年變更注冊審評發(fā)補關(guān)注點，現(xiàn)對常見的典型問題進行分析解答，以供企業(yè)參考。

一、體外診斷試劑增加適用機型的變更注冊中，如在新增機型上試劑或樣本的加樣量發(fā)生變化，是否需要提交臨床評價資料？

分析與解答：體外診斷試劑在組成成分、生產(chǎn)工藝和預期用途無變化的情況下，申請增加適用機型，如在新增機型上試劑和樣本加樣量均無變化或雖有變化，但**終反應體系中試劑、樣本加樣量比例不變時，一般無需提交相關(guān)的臨床評價資料；如在新增機型上**終反應體系的試劑、樣本的加樣量比例發(fā)生變化，則變更注冊時應針對此項變化內(nèi)容同時提交相應的臨床評價資料。

二、體外診斷試劑變更注冊時，樣本穩(wěn)定性研究用樣本應當重點考慮的因素是什么？

分析與解答：應重點考慮樣本濃度的選擇，至少包含陰性樣本、弱陽性樣本和中/強陽性樣本，以考察不同濃度樣本的穩(wěn)定性及對檢測是否產(chǎn)生影響。

三、體外診斷試劑變更注冊時，穩(wěn)定性研究如何考慮環(huán)境影響因素？

分析與解答：在進行試劑穩(wěn)定性研究時，應充分考慮產(chǎn)品在實際儲存、使用和運輸過程中可能影響試劑性能或效果的變量，考慮環(huán)境因素的變化，包括**不利情形。

四、體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項發(fā)生變化時，是否需要申請變更注冊？

分析與解答：體外診斷試劑非注冊證及其附件載明的事項發(fā)生變化無需申請變更注冊，應針對變化內(nèi)容進行充分的風險分析，并通過內(nèi)部質(zhì)量管理體系進行控制，對變更內(nèi)容進行充分評估、驗證和確認，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

五、根據(jù)《北京市醫(yī)療器械快速審評審批辦法》第十三條，提交增加裝量差異的包裝規(guī)格、增加相同自動化程度適用機型的變更注冊需要注意什么？

分析與解答：雖免于提交分析性能評估資料、產(chǎn)品變化相關(guān)風險分析資料等，但企業(yè)應在嚴格執(zhí)行質(zhì)量管理體系要求的基礎(chǔ)上，完成相關(guān)風險分析、性能評估、設計更改等工作，保存記錄，以待后續(xù)檢查備查。

1.對于包裝規(guī)格變更，需根據(jù)變更前后包裝規(guī)格的具體差異，識別潛在風險，并針對風險因素進行驗證。例如，變更前后包裝規(guī)格的包裝形式（如大包裝和單人份包裝）、反應形式（如膠體金檢測卡型、杯型）存在差異，應進行變更后包裝規(guī)格的分析性能研究。包裝形式、裝量或容器等發(fā)生變化，導致其蒸發(fā)、損耗等風險增加，應考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性等是否發(fā)生變化，進行相應的穩(wěn)定性研究。

2.對于適用儀器變更，需采用新增機型進行性能研究。可按照性能建立的方式進行研究，亦可在比較新增機型與變更前機型工作原理、檢測方法、反應條件控制、信號處理等方面一致的前提下，基于風險分析對已批準產(chǎn)品的性能指標進行合理驗證。由于不同機型的操作一般存在差異，所以無論進行性能建立還是性能驗證，其中的精密度研究均推薦采用新增機型進行室內(nèi)精密度研究。新增機型的**性能研究結(jié)果一般應不低于變更前機型。

3.分析性能評估可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》執(zhí)行。

六、臨床檢驗設備的說明書變更內(nèi)容是否可以在變更注冊中一同變更？

分析與解答：說明書中涉及在變更注冊申請內(nèi)容之內(nèi)的，注冊申請人應當在取得變更批件后，依據(jù)變更批件自行修改說明書和標簽；如說明書的其他內(nèi)容發(fā)生變化的，可申請說明書變更。

來源：北京藥監(jiān)